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医療関係者さまへ

当科の診療について

2020年4月、新たに「リウマチ・膠原病内科」を発足いたしました。当科では、関節リウマチや膠原病の診療には経験豊富な医師(日本リウマチ学会指導医1名(藤田)、専門医2名(古宮、岡崎)で診療に当たります。 関節リウマチや膠原病は免疫の異常が原因と考えられており、全身のあらゆる臓器に病変をきたす可能性があります。リウマチ・膠原病内科が中心となって診断・治療を進めていきますが、整形外科、腎臓内科、呼吸器内科、眼科、皮膚科などの多くの診療科と連携して診療していきます。

当院のリウマチ・膠原病内科の特徴

① 当科はもともと腎臓内科・リウマチ・膠原病内科として発足しているため、腎臓内科と特に結びつきが強いことがあります。古宮、岡崎は腎臓専門医でもあります。関節リウマチや膠原病の難治性病態には、白血球除去療法、顆粒球・単球吸着療法や血漿交換などの治療が必要なこともあります。このような状況に際は速やかに対応することができます。

② 当科では多くの患者様にステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤を使用します。治療は長期間に及ぶことが多く、生涯継続することもあります。また、感染症などの併発により急な状態の変化を引き起こすこともあります。当院は24時間体制で救急医療に対応しており、安心して治療を継続することができます。

③ 関節リウマチは初期に診断することが重要な疾患の一つです。時間の経過とともに関節破壊が進行する恐れがあります。従来はレントゲン撮影により関節の状態を評価していましたが、初期の関節病変はレントゲンでは捉えられないこともあります。このため、当科では外来診察室に関節エコー検査装置を常備し、早期の関節リウマチの診断を目指しております。藤田は日本リウマチ学会登録ソノグラファーの認定を受けております。    


上図:手指関節の滑膜炎所見

当院のリウマチ・膠原病内科の特徴

〇関節リウマチ及びリウマチ性疾患

関節リウマチ(RA)、リウマチ性多発筋痛症(PMR)、成人スティル病(AOSD)、RS3PE症候群、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、脊椎関節炎、反応性関節炎、SAPHO症候群

〇膠原病

全身性エリテマトーデス(SLE)、多発性筋炎・皮膚筋炎(PM/DM)、混合性結合組織病(MCTD)、強皮症、高安動脈炎(大動脈炎症候群)、巨細胞性動脈炎(GCA)、結節性動脈周囲炎、顕微鏡的多発血管炎(MPA)、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)、抗リン脂質抗体症候群(APS)、シェーグレン症候群

 〇その他の膠原病類縁疾患

ベーチェット病、サルコイドーシス、アミロイドーシス、IgG4関連疾患、再発性多発軟骨炎、Castleman病、TAFRO症候群、がんの免疫療法に伴う免疫関連副作用(irAE)

研究活動

当科ではUCDavis(University of California, Davis, School of Medicine)や田附興風会医学研究所北野病院と連携し、主に、自己免疫疾患の治療や診断に関する研究を行っております。

研究目標

自己免疫疾患の治療はステロイドや免疫抑制薬による白血球の機能の制御が中心となっているが、これらの薬剤は、生体防御に必要な炎症反応や白血球機能までも非特異的に抑制するため、重篤な感染症を引き起こすことがある。我々のグループでは、自己免疫疾患の発症に関与している白血球やサイトカインのみを特異的に抑制することができる薬剤の開発を目指している。

研究内容

接着因子インテグリンの新規リガンドを同定し、新たなインテグリンの機能を解明するとともに、リガンド―インテグリン間相互作用を抑制する分子を作成し、インテグリン制御による自己免疫疾患の新たな治療法の開発を行っている。

特徴 1:UCDavis との共同研究
特徴 2:Molecular simulationを駆使したタンパク質間相互作用予測


Recent papers

Biochem J. 2018;475:723-732.
Cytokine Growth Factor Rev. 2017:34:67-72.
Protein reviews.2017;925:103-115.
J Biol Chem. 2015;290:259-271.
PLoS One. 2014 9:e96372.
PLoS One. 2014 9:e93738. 
J Biol Chem. 2013; 288:19593-603.
J Biol Chem 2013;288:3059-3069.
J Immunol. 2012;189:5809-5819.
J Biol Chem. 2012;287:12491-12500.

特許:United States Patent:10,591,471
Suppression of SPLA2-integrin binding for treating an inflammatory condition or suppressing cell proliferation

Awards:

2008 Excellent Publication Award. (from Tazuke-Kofukai Medical Research Institute) 2014 Award for Outstanding Contribution in Research. (from UCDavis, School of Medicine, Department of Dermatology) 2015 Excellent Publication Award(from Tazuke-Kofukai Medical Research Institute) 2018 Most Excellent Publication Award (from Tazuke-Kofukai Medical Research Institute)

Publications:
Sumitomo R, Hirai T, Fujita M, Murakami H, Otake Y, Huang CL. M2 tumor-associated macrophages promote tumor progression in non-small-cell lung cancer. Exp Ther Med. 2019 Dec;18(6):4490-4498

Sumitomo R, Hirai T, Fujita M, Murakami H, Otake Y, Huang CL. PD-L1 expression on tumor-infiltrating immune cells is highly associated with M2 TAM and aggressive malignant potential in patients with resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Aug 31;136:136-144

Yagita M, Hata S, Miyata H, Kakita H, Tsukamoto T, Muso E, Fujita M. Systemic Lupus Erythematosus Associated with Ovarian Cancer.Intern Med. 2019 Mar 1;58(5):731-735.

Fujita, M., P. Davari, Y.K. Takada, and Y. Takada, Stromal cell-derived factor-1 (CXCL12) activates integrins by direct binding to an allosteric ligand-binding site (site 2) of integrins without CXCR4. Biochem J, 2018. 475(4): p. 723-732. 10.1042/BCJ20170867

Nakano Y, Yamamoto M, Komatsu K, Yagita M, Fujita M. Hypertrophic Pachymeningitis in Sjögren's Syndrome. Intern Med. 2018 Feb 1;57(3):413-415.

Takada, Y.K., J. Yu, M. Fujita, J. Saegusa, C.Y. Wu, and Y. Takada, Direct binding to integrins and loss of disulfide linkage in interleukin-1beta (IL-1beta) are involved in the agonistic action of IL-1beta. J Biol Chem, 2017. 292(49): p. 20067-20075. 10.1074/jbc.M117.818302

Takada, Y., Y.K. Takada, and M. Fujita, Crosstalk between insulin-like growth factor (IGF) receptor and integrins through direct integrin binding to IGF1. Cytokine Growth Factor Rev, 2017. 34: p. 67-72. 10.1016/j.cytogfr.2017.01.003

Takashima R, Takamatsu K, Shinkawa Y, Yagita M, Fukui M, Fujita M. Dermatomyositis Associated with Lung Neuroendocrine Carcinoma. Intern Med. 2017;56(6):719-724.

Fujita M, Nakano Y, Yagita M. Successful treatment of prokinetic-resistant intestinal pseudo-obstruction and pneumatosis cystoides intestinalis in systemic sclerosis with metronidazole. Rheumatol Int. 2017 Jul;37(7):1213-1215.

Takada, Y. and M. Fujita, Secreted Phospholipase A2 Type IIA (sPLA2-IIA) Activates Integrins in an Allosteric Manner. Adv Exp Med Biol, 2017. 925: p. 103-115. 10.1007/5584_2016_95

Fujita M, Tabuchi Y, Yagita M. Successful treatment of refractory giant cell arteritis with etanercept. Rheumatol Int. 2016 Aug;36(8):1177-9.

Yagita M, Tsujimoto K, Yagita M, Fujita M. Atypical Presenting Symptoms of Acute Onset Systemic Lupus Erythematosus with Enteritis and Cystitis. Case Rep Med. 2016;2016:8579812

Tsujimoto K, Yagita M, Taniguchi M, Fujita M. Successful Use of Plasma Exchange in the Treatment of Corticosteroid-Refractory Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis Associated with Gastrointestinal Manifestations. Case Reports Immunol. 2016;2016:8341751

Shinkawa Y, Yagita M, Fujita M. Myocarditis in Mixed Connective Tissue Disease: A Case Report. J Clin Case Rep 2016, 6: 679

Yagita M, Hamano T, Hatachi S, Fujita M. Peripheral neuropathies during biologic therapies. Mod Rheumatol. 2016;26(2):288-93

Fujita, M., K. Zhu, C.K. Fujita, M. Zhao, K.S. Lam, M.J. Kurth, Y.K. Takada, and Y. Takada, Proinflammatory secreted phospholipase A2 type IIA (sPLA-IIA) induces integrin activation through direct binding to a newly identified binding site (site 2) in integrins alphavbeta3, alpha4beta1, and alpha5beta1. J Biol Chem, 2015. 290(1): p. 259-71. 10.1074/jbc.M114.579946

Fujita, M., Y.K. Takada, and Y. Takada, The Chemokine Fractalkine Can Activate Integrins without CX3CR1 through Direct Binding to a Ligand-Binding Site Distinct from the Classical RGD-Binding Site. PLoS One, 2014. 9(5): p. e96372. 10.1371/journal.pone.0096372

Fujita, M., Y.K. Takada, Y. Izumiya, and Y. Takada, The Binding of Monomeric C-Reactive Protein (mCRP) to Integrins alphavbeta3 and alpha4beta1 Is Related to Its Pro-Inflammatory Action. PLoS One, 2014. 9(4): p. e93738. 10.1371/journal.pone.0093738

Fujita, M. and Y. Takada, Integrins as Co-receptors of Fractalkine. Austin Journal of Clinical Immunology, 2014. 1(3).

Ye, L., T. Dickerson, H. Kaur, Y.K. Takada, M. Fujita, R. Liu, J.M. Knapp, K.S. Lam, N.E. Schore, M.J. Kurth, and Y. Takada, Identification of inhibitors against interaction between pro-inflammatory sPLA2-IIA protein and integrin alphavbeta3. Bioorg Med Chem Lett, 2013. 23(1): p. 340-5. 10.1016/j.bmcl.2012.10.080

Mori, S., V. Tran, K. Nishikawa, T. Kaneda, Y. Hamada, N. Kawaguchi, M. Fujita, Y.K. Takada, N. Matsuura, M. Zhao, and Y. Takada, A Dominant-Negative FGF1 Mutant (the R50E Mutant) Suppresses Tumorigenesis and Angiogenesis. PLoS One, 2013. 8(2): p. e57927. 10.1371/journal.pone.0057927

Fujita, M., Y.K. Takada, and Y. Takada, Insulin-like Growth Factor (IGF) Signaling Requires alphavbeta3-IGF1-IGF Type 1 Receptor (IGF1R) Ternary Complex Formation in Anchorage Independence, and the Complex Formation Does Not Require IGF1R and Src Activation. J Biol Chem, 2013. 288(5): p. 3059-69. 10.1074/jbc.M112.412536

Fujita, M., K. Ieguchi, D.M. Cedano-Prieto, A. Fong, C. Wilkerson, J.Q. Chen, M. Wu, S.H. Lo, A.T. Cheung, M.D. Wilson, R.D. Cardiff, A.D. Borowsky, Y.K. Takada, and Y. Takada, An Integrin Binding-defective Mutant of Insulin-like Growth Factor-1 (R36E/R37E IGF1) Acts as a Dominant-negative Antagonist of the IGF1 Receptor (IGF1R) and Suppresses Tumorigenesis but Still Binds to IGF1R. J Biol Chem, 2013. 288(27): p. 19593-603. 10.1074/jbc.M113.470872

Fujita, M., Y.K. Takada, and Y. Takada, Integrins alphavbeta3 and alpha4beta1 Act as Coreceptors for Fractalkine, and the Integrin-Binding Defective Mutant of Fractalkine Is an Antagonist of CX3CR1. J Immunol, 2012. 189(12): p. 5809-5819. 10.4049/jimmunol.1200889

Fujita, M., K. Ieguchi, P. Davari, S. Yamaji, Y. Taniguchi, K. Sekiguchi, Y.K. Takada, and Y. Takada, Cross-talk between integrin alpha6beta4 and insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) through direct alpha6beta4 binding to IGF1 and subsequent alpha6beta4-IGF1-IGF1R ternary complex formation in anchorage-independent conditions. J Biol Chem, 2012. 287(15): p. 12491-500. 10.1074/jbc.M111.304170

Yamaji, S., J. Saegusa, K. Ieguchi, M. Fujita, Y.K. Takada, and Y. Takada, A novel fibroblast growth factor-1 (FGF1) mutant that acts as an FGF antagonist. PLoS One, 2010. 5(4): p. e10273. 10.1371/journal.pone.0010273

Ieguchi, K., M. Fujita, Z. Ma, P. Davari, Y. Taniguchi, K. Sekiguchi, B. Wang, Y.K. Takada, and Y. Takada, Direct binding of the EGF-like domain of neuregulin-1 to integrins ({alpha}v{beta}3 and {alpha}6{beta}4) is involved in neuregulin-1/ErbB signaling. J Biol Chem, 2010. 285(41): p. 31388-98.

Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Kasagi S, Fujita-M, Miyamoto Y, Matsuki F, Kumagai S. Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assume a tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice. Arthritis Res Ther. 13(3):R77.

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Fujita-M, Sugiura-R, Lu-Y, Xu-L, Xia-Y, Shuntoh-H, Kuno-T. Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast. Genetics, 2002 Jul; 161: 971-81

Cheng-H, Sugiura-R, Wu-W, Fujita-M, Lu-Y, Sio-SO,Takegawa-K, Shuntoh-H, Kuno-T. Role of the Rab GTP-binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway,and its connection to calcineurin function. Mol-Biol-Cell, 2002 Aug; 13:2963-76

Fujita-M, Tamegai-H, Eguchi-T, Kakinuma-K. Novel substrate specificity of designer 3-isopropylmalate dehydrogenase derived from Thermus thermophiles HB8.Biosci Biotechnol Biochem. 2001 Dec;65(12):2695-700

Fujita-M, Toyooka-Y, Tamegai-H, Eguchi-T, Kakinuma-K. Arg-94 is crucial to the catalysis of 3-isopropylmalate dehydrogenase from Thermus thermophilus HB8. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2000 April; 9, 21:149-155

 著書
1. 細胞内シグナル伝達研究・フローチャートでみる先端バイオ研究の進め方
  杉浦麗子,藤田昌昭,春藤久人,久野高義。辻本豪三,田中利男共編;17-23
  2001年4月 羊土社
2.シグナル伝達カスケードと分子シャペロン・分子シャペロンによる細胞機能制御
    杉浦麗子,藤田昌昭,春藤久人,久野高義。永田和宏,森正敬,吉田賢右共編;140-147
    2001年6月 シュプリンガー・フェアラーク東京